AI 赋能分子胶研发：英矽智能提名口服、外周限制性VAV1 降解剂 ISM9546，用于自身免疫性疾病治疗

• AI驱动的研发生产力持续提升：ISM9546 是英矽智能自 2021 年以来提名的第 35 款 PCC，也是 2026 年前 10 个月中提名的第 11 个 PCC，再次刷新公司年度管线产出效率。
• AI赋能不可成药靶点的分子胶设计：基于AI赋能设计和优化，ISM9546具备外周限制性特征， 可通过极低的脑暴露量降低中枢神经系统风险，同时具有理想的耐受性、安全窗等。
• 临床前疗效显著：ISM9546在细胞实验中表现出亚纳摩尔级的降解活性，给药数天后即在疾病模型中实现疾病活动指数（DAI）显著降低，组织病理学分析进一步支持其抗炎效果，病理评分降低约 60％。

上海2026年10月13日 美通社 －－ VAV1（Vav 鸟嘌呤核苷酸交换因子1）在免疫细胞信号通路中发挥着关键作用，调控免疫细胞的活化、增殖、细胞骨架动态变化以及下游细胞因子分泌，在自身免疫性疾病干预中具有广阔潜力。然而，由于缺乏经典的小分子结合口袋等挑战，VAV1长期被视作“不可成药”靶点，但“新模态疗法”分子胶带来了破局希望。

由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能（Insilico Medicine，HKEX：3696）今日宣布提名ISM9546为临床前候选化合物（PCC），该创新、口服、外周限制性 VAV1 分子胶降解剂有望用于多种自身免疫性疾病治疗，包括炎症性肠病（IBD）和类风湿性关节炎（RA）等。在英矽智能自有Pharma.AI 解决方案的赋能下，ISM9546 是公司自 2021 年以来提名的第 35 个 PCC，更在疗效与安全性之间取得平衡，在多种细胞实验中表现出纳摩尔级活性，并通过外周限制性特征降低中枢神经系统（CNS）潜在风险。

英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示，“AI的潜力远不止于传统小分子领域，多种新兴治疗模态乃至我们对整个化学空间的探索都能从中获益。在英矽智能，我们持续探索 PROTAC、多肽和mRNA 疗法等新兴模态的研究，此次分子胶候选分子 ISM9546 的提名进一步拓展了Pharma.AI 平台的触达范围，验证了生成式 AI可以系统性地攻克高挑战靶点、复杂生物机制，并最终交付创新、安全和高选择性的治疗选择。”

依托自主研发的生成式化学平台 Chemistry42，英矽智能研发团队开展了创新 VAV1 降解剂的设计与优化。该平台集成 40 余种生成式模型及多个预测模块，可支持从分子生成、性质预测到多参数优化的全流程药物设计。基于靶点小分子复合物结构及关键相互作用模式，团队以配体结构和口袋关键残基设定药效团，并利用 Chemistry42 将设计重点聚焦于 R 基团的全新片段生成。通过强化与蛋白的关键相互作用，并兼顾更优活性与更低 CNS 风险，平台实现了多目标分子优化。经多轮设计合成测试分析（DMTA）迭代，ISM9546 最终脱颖而出。

在临床前研究中，ISM9546 在多种细胞实验中展现出亚纳摩尔级别的强效 VAV1 降解活性。在多种炎症性肠病相关动物模型中，口服给药的ISM9546均展现出显著的疾病改善作用。

在一项急性结肠炎小鼠模型研究中，ISM9546给药数天后即观察到疾病活动指数（Disease Activity Index，DAI）显著下降，并在整个治疗期间持续改善。与参考VAV1降解剂相比，ISM9546展现出更优的疾病控制效果，累计DAI评分显著降低。组织病理学分析进一步显示，ISM9546可明显减轻炎症细胞浸润及肠道组织损伤，使病理学评分降低约60％。上述结果进一步支持了ISM9546在炎症性肠病治疗领域的开发潜力。

此外，广泛的体内外研究表明，ISM9546 具备优异的安全性与药代动力学（PK）特征。细胞渗透性测试与体内组织分布研究均表明其具有较低的脑暴露量，意味着较低的中枢神经系统潜在安全风险。同时，在大鼠和非人灵长类动物中开展的 14 天毒理评估显示其耐受性良好，且具备宽广的安全窗，蛋白质组学分析同样支持其高选择性特征，未观察到脱靶效应。

基于其合理的半衰期特征，该候选药物有望在保证外周靶点持续结合的同时，实现适应性免疫应答的快速恢复，适用于急性感染突发情况。

英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov 博士表示，“从纤维化到炎症、免疫功能，再到代谢紊乱，英矽智能正利用生成式 AI 逐一破解衰老的核心特征。通过更高效、更高质量的创新疗法开发，我们瞄准的是慢性疾病本身的底层驱动因素，最终靶向衰老过程本身。在英矽智能，AI 驱动的管线组合以更低的成本为各个疾病领域提供更多选择。也许在今天，我们已经拥有了首个可规模化延长健康寿命的疗法，只是尚未有人证实或察觉到这一点。”

截至目前，英矽智能在2026年前10个月内提名11款临床前候选化合物（PCC），刷新了公司年度管线产出的历史纪录，也将2021年来提名的PCC总数推升到35款，以不断复现的真实世界案例验证生成式AI研发效率。根据2026年中报披露，截至8月中旬，英矽智能在其自研与合作管线中顺利达成了 8 个临床里程碑。领跑这些研发进展的是Rentosertib （ISM001－055），作为全球首个完全由生成式 AI 赋能研发的潜在全球首创（First－in－class）候选药物，Rentosertib 目前已正式进入用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的 III 期临床试验阶段，迈出了走向临床验证与商业化落地的关键一步。

自2026年推出MMAI Gym模型训练与评估生态以来，英矽智能已与专注于液态基础模型开发的Liquid AI、专注于精准健康与长寿医学研究的Human Longevity，以及腾讯健康等达成AI模型共建合作。依托MMAI Gym评估生态，公司搭建并发布了基准排行榜门户，重点评估通用模型在科学推理、长寿研究、药物研发等专业领域的能力，相关评估结果通过互动网页公开发布。其中，聚焦衰老生物学研究的Longevity基准测试近期登上Cell特刊封面文章。

此外，英矽智能于7月发布业界首个“药物研发基准评估”测试集，旨在对基础模型在药物研发领域的综合性能进行系统评估。近期，公司进一步宣布推出一系列由MMAI Gym for Science驱动训练的前沿化学与生物学专家模型。这些模型在50多项基准测试任务中展现出达到 SOTA（业内先进）水平的性能。依托这一全新能力，英矽智能有望驱动规模化创新、探索创新分子实体（New Modality）和多元化适应症拓展，进一步加速“长寿药物”的发现与开发进程。

凭借其 AI 平台与管线资产在全球范围内获得的广泛认可，英矽智能宣布 2026 年上半年实现总收入约 1.06 亿美元，同比增长 287％；同时实现经调整净利润超 5100 万美元，迎来上市以来首个盈利的半年度。这一财务里程碑主要得益于公司与全球顶尖伙伴达成的一系列对外授权、联合开发及研发合作，涵盖礼来（Eli Lilly）、施维雅（Servier）、武田（Takeda）、SK Biopharmaceuticals、齐鲁制药、衡泰生物、康哲药业（CMS）及元羿生物（Tenacia）等知名药企。根据2026年中报披露，截至8月中旬，英矽智能在 2026 年内披露的签约合作总额已达约 73 亿美元，推动公司自 2021 年以来的累计签约合作总额跃升至近 110 亿美元。

关于英矽智能

英矽智能是一家全球先锋生物科技公司，致力于整合人工智能和自动化技术，加速药物发现并推动生命科学领域的创新，赋能人类更长久更健康的生活。2025年12月30日，公司于香港联交所主板挂牌上市，股票代码：03696.HK。

利用自主研发的Pharma.AI 平台和先进的自动化生物学实验室，英矽智能正在为纤维化、肿瘤学、免疫学、疼痛、肥胖和代谢紊乱等未满足的疾病领域提供创新药物解决方案。此外，英矽智能持续将Pharma.AI应用拓展到多元化领域，如先进材料、农业、营养产品及兽医药物。更多信息，请访问网站www.insilico.com